歐狄沃聯(lián)合化療方案是中國(guó)首個(gè)且目前唯一獲批用于晚期胃癌一線治療的免疫療法，且不受PD-L1表達(dá)水平限制。

　　歐狄沃是目前唯一經(jīng)全球III期臨床研究證實(shí)，聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌，可帶來(lái)顯著總生存期獲益的PD-1抑制劑。

　　在中國(guó)患者中，接受歐狄沃聯(lián)合化療方案的患者對(duì)比化療可獲得具有臨床意義的總生存期與無(wú)進(jìn)展生存期雙重獲益，且取得了更高的客觀緩解率。

　　今日，歐狄沃(納武利尤單抗注射液)在中國(guó)獲批增加新適應(yīng)癥。中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)納武利尤單抗聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類(lèi)藥物化療適用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者。這是中國(guó)首個(gè)免疫腫瘤(I-O)藥物獲批用于晚期胃癌一線治療適應(yīng)癥，突破一線治療十年瓶頸，將重塑中國(guó)晚期胃癌治療格局;納武利尤單抗也是目前唯一在中國(guó)擁有胃癌適應(yīng)癥的PD-1抑制劑。

　　該獲批基于一項(xiàng)名為CheckMate -649的全球關(guān)鍵性III期臨床研究，旨在評(píng)估納武利尤單抗聯(lián)合化療，對(duì)比單獨(dú)化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌、食管腺癌一線治療在全球(包括中國(guó)患者)人群中的療效及安全性。CheckMate -649是全球首個(gè)證實(shí)免疫聯(lián)合化療對(duì)比單獨(dú)化療為一線胃癌患者帶來(lái)顯著生存獲益的III期研究，也是目前唯一實(shí)現(xiàn)總生存期(OS)與無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)雙重獲益的臨床研究。中國(guó)患者獲益與全球整體人群一致。在所有隨機(jī)人群中，納武利尤單抗聯(lián)合化療組的中位OS為14.3個(gè)月，中位PFS為8.3 個(gè)月;單獨(dú)化療組分別為10.3 個(gè)月和5.6個(gè)月。

　　中國(guó)亞組所有隨機(jī)患者OS、PFS曲線(圖片來(lái)源：AACR 2021)

　　納武利尤單抗聯(lián)合化療組的客觀緩解率(ORR)為59%，單獨(dú)化療組為41%。

　　在此項(xiàng)研究中，納武利尤單抗聯(lián)合化療的安全性特征與已知納武利尤單抗及化療的安全性特征一致，未觀察到新的安全性信號(hào)。

　　把“沃”一線治療先機(jī) 破局中國(guó)“胃”解難題

　　CheckMate -649是迄今為止開(kāi)展的規(guī)模最大的胃癌免疫治療臨床研究，全球共納入超過(guò)2000名患者。研究納入了208名中國(guó)大陸胃癌及胃食管連接部癌患者，隨機(jī)分配至納武利尤單抗聯(lián)合化療組或單獨(dú)化療組，其數(shù)量占比在所有國(guó)家中居首位。

　　李進(jìn)教授 上海同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院

　　“2020年，中國(guó)胃癌的新發(fā)病例和死亡人數(shù)分別占全球的44%和49%3,4，且約80%的胃癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)即處于進(jìn)展期乃至晚期5。晚期患者往往由于消瘦和營(yíng)養(yǎng)不良，導(dǎo)致治療耐受性下降，因此一線治療是其取得療效的最佳機(jī)會(huì)。但對(duì)于絕大多數(shù)患者，以往一線標(biāo)準(zhǔn)化療帶來(lái)的生存獲益非常有限，臨床迫切需要能帶來(lái)長(zhǎng)期生存希望的創(chuàng)新療法。”上海同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任李進(jìn)教授表示，“CheckMate -649研究這一里程碑式的成果證實(shí)，以納武利尤單抗為基礎(chǔ)的治療方案實(shí)現(xiàn)了近十年來(lái)胃癌一線治療領(lǐng)域取得的首個(gè)重大突破，有望為中國(guó)胃癌難題開(kāi)啟全新局面，也為免疫治療在胃癌及消化道領(lǐng)域的深入研究與拓展堅(jiān)定了信心。“

　　引領(lǐng)科學(xué)開(kāi)啟全新時(shí)代 共拓可及守“胃”患者生命

　　以CheckMate -649的研究結(jié)果為支撐，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)和美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)均已將納武利尤單抗聯(lián)合化療療法納入新版胃癌診療指南，一致推薦其用于不可手術(shù)的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。

　　陳思淵女士

　　百時(shí)美施貴寶中國(guó)大陸及香港地區(qū)總裁

　　“在中國(guó)全面深化藥品審批制度改革背景下，此次的中國(guó)獲批距離該適應(yīng)癥獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)僅時(shí)隔4個(gè)半月，‘中國(guó)速度’再次刷新了歷史。這也標(biāo)志著百時(shí)美施貴寶踐行 ‘中國(guó)2030戰(zhàn)略’、加速全球創(chuàng)新藥物落地的又一里程碑。”百時(shí)美施貴寶中國(guó)大陸及香港地區(qū)總裁陳思淵女士表示，“自2020年納武利尤單抗胃癌三線適應(yīng)癥獲批，到如今獲批成為首個(gè)一線免疫療法，百時(shí)美施貴寶有望重新定義中國(guó)晚期胃癌的治療標(biāo)準(zhǔn)。作為扎根中國(guó)的免疫腫瘤治療領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者，我們長(zhǎng)期致力于深耕消化道及其他高發(fā)癌癥的治療發(fā)展;與此同時(shí)，我們也將繼續(xù)攜手社會(huì)各方之力，提高藥物可及性，改變患者生命。”

　　以胃癌與食管癌為代表的上消化道腫瘤是中國(guó)高發(fā)的“特色”癌種，不僅發(fā)病人數(shù)常年居世界首位，創(chuàng)新治療的進(jìn)展也較為緩慢，整體疾病負(fù)擔(dān)沉重。所幸，近年來(lái)以納武利尤單抗(O藥)為基礎(chǔ)的療法在上消化道領(lǐng)域的進(jìn)展迎來(lái)“井噴”，陸續(xù)收獲了CheckMate -649、CheckMate -648、CheckMate -577等多項(xiàng)里程碑式III期研究成果，目前在這一領(lǐng)域的臨床證據(jù)積累已領(lǐng)跑所有PD-1/PD-L1抑制劑，未來(lái)有望繼續(xù)引領(lǐng)這一難治疾病領(lǐng)域整體步入“免疫時(shí)代“：

　　上消化道一線“全覆蓋“：

　　今年5月的ASCO大會(huì)，公布了一線治療晚期食管鱗癌的III期CheckMate -648研究結(jié)果：以O(shè)藥為基礎(chǔ)的兩種聯(lián)合療法(O+化療、O+Y)一線治療晚期食管鱗癌，對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)化療均可取得顯著OS獲益，且無(wú)論患者PD-L1表達(dá)水平。

　　基于CheckMate -649與CheckMate -648兩項(xiàng)姊妹研究的成果，O藥成為了首個(gè)且目前唯一被證實(shí)一線治療各種組織學(xué)分型(鱗癌、腺癌)與腫瘤部位(胃、食管、胃食管鏈接部)的上消化道腫瘤，均可帶來(lái)顯著OS獲益的PD-1/PD-L1抑制劑。

　　期待免疫治療未來(lái)能在上消化道癌癥領(lǐng)域繼續(xù)創(chuàng)造更多驚喜，為更多中國(guó)患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存的希望。

　　1. Zhang SW, Sun KX, Zheng RS, Zeng HM, Wang SM, Chen R, Wei WQ, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2015[J]. JNCC, 2020, 1(1):2-11. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jncc.2020.12.001.

　　2. Shen, L. et. al. 2021, First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: CheckMate 649 Chinese subgroup analysis, AACR 2021, presentation number CT184, April 2021.

　　3. WHO, Globocan 2020 World. Available from https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf

　　4. WHO, Globocan 2020 China. Available from https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf

　　5. Lei Y., et al. Incidence and mortality of stomach cancer in China,2014[J]. Chinese Journal of Cancer Research,2018,30(03):291-298.

　　(來(lái)源：《腫瘤瞭望》編輯部)